《The Lancet》二期試驗：脂肪肝炎加上第二、三級纖維化的三百八十一人，每週打一針 efinopegdutide 一年，六成三的人脂肪肝炎消退、五成二的人纖維化退了至少一級

這是什麼病

脂肪肝在台灣太常見，常見到大家都不當一回事：健檢報告寫「輕度脂肪肝」，醫師說回去減重，就過去了。但它有一條會走壞的路。

第一階段是單純脂肪堆積。肝細胞開始發炎、受傷，就進入「代謝性脂肪肝炎」，英文縮寫 MASH（以前叫 NASH）。發炎久了，肝臟會長出纖維組織來修補，這叫纖維化，分零到四級，第四級就是肝硬化，而肝硬化會通往肝衰竭和肝癌。

這個試驗收的正是已經走到第二級和第三級纖維化的人——還沒硬化，但離硬化不遠，是最值得搶救的一段。

問題出在哪

過去這一段幾乎沒有藥可用，醫師能說的只有「減重百分之十」。問題是靠意志力減到百分之十再維持住的人很少。

這幾年的突破是腸泌素類藥物。司美格魯肽二點四毫克已憑三期 ESSENCE 試驗取得該適應症的加速核准。這篇講的 efinopegdutide 又多了一路：同時作用在腸泌素受體和升糖素受體。Schattenberg 醫師的說法很直白——多加了升糖素那一路，肝臟的指標上效果更好。

研究怎麼做的

三百八十一位經切片確診脂肪肝炎、纖維化第二級（百分之六十三）或第三級（百分之三十七）的成人，平均分成五組：每週皮下注射 efinopegdutide 四、七、十毫克、安慰劑，以及開放標籤的司美格魯肽二點四毫克。療程五十二週。據同日其他報導，百分之九十二的人完成試驗。

要注意：司美格魯肽那一組是「開放標籤」，而且研究者說它不是主要指標的直接比較對象。所以不能拿百分之六十三跟百分之五十三比，說「比司美格魯肽好」。

結果發現什麼

主要指標是「脂肪肝炎消退，而且纖維化沒有惡化」。五十二週後：四毫克百分之五十六、七毫克百分之六十三、十毫克百分之六十一，安慰劑只有百分之十三，三個劑量對安慰劑的Ｐ值都小於零點○○一。七毫克組和安慰劑差四十九點五個百分點，信賴區間三十一點四到六十四點二——沒有跨過零，這個差距是穩的。

更難的是纖維化真的往回退。退至少一級而脂肪肝炎沒惡化的比例：四毫克百分之四十三、七毫克百分之五十二、十毫克百分之三十四，安慰劑百分之二十一。注意十毫克組的Ｐ值是零點○七二，未達統計顯著——劑量更高並沒有更好。研究者還觀察到七毫克組有人退兩級、有人退回第零級，但沒給人數。

副作用很誠實：腸胃道不適最常見，十毫克組最嚴重，因不良事件停藥高到百分之十一，其他劑量只有百分之三到四，安慰劑和司美格魯肽都是百分之一。研究者認為七毫克的效益風險比最好。

一個誠實的限制

這是二期試驗，不是三期。二期在找有效劑量，規模小、時間短，結論常常在三期被修正。

更要緊的是：這篇量的是肝臟切片上的病理指標，不是「有沒有肝硬化」、「有沒有得肝癌」、「有沒有活得比較久」。切片改善是替代指標，醫學史上替代指標改善而臨床結果沒跟上的例子不少。要知道它能不能真的減少肝硬化和肝癌，還得等更長、更大的試驗。至於已肝硬化的人有沒有用，目前不知道，廠商另有試驗在評估。

還要說明：本站今日讀不到《The Lancet》全文（該站對自動擷取回應四○三），所以各組人數、腸胃道副作用比率、體重變化、磁振造影肝脂肪數據與經費來源都沒有，不代為補充。本藥在台灣尚未核准上市。

給媽媽的實際做法

一、把「輕度脂肪肝」這四個字當回事。它不是沒事，而是一條路的起點。健檢報告上出現它，就值得問醫師下一步要追蹤什麼。

二、問醫師兩個名詞：肝纖維化掃描（彈性超音波）和 FIB-4。不用切片就能大致看出纖維化到哪一級，很多醫院都有，是目前最實用的分流工具。

三、脂肪肝不是胖的人才有，體重正常但內臟脂肪高的人也會有。腰圍比體重更準，女性超過八十公分就要注意。

四、果糖比油更要小心。含糖飲料、果汁、蜂蜜水、手搖杯裡的糖是脂肪肝很直接的推手，減下去的效果通常比少吃一口肉明顯。

五、酒要停。代謝性脂肪肝炎加上酒精是雙重打擊。

六、減重百分之五就有改善，百分之十效果明顯。不必一開始想減十公斤；六十公斤的人先減三公斤，肝臟就有感。

七、保肝藥、護肝食品與排毒療程對纖維化沒有證據，錢不如花在定期追蹤和把三餐調整好。

必要警語

本篇為研究結果之整理，不是診療建議或用藥推薦。本研究為二期試驗，終點為肝臟切片之病理指標，不是肝硬化、肝癌或死亡等臨床結果，不可解讀為「已證實有效」。慢性病用藥絕不可自行停藥或改藥，任何調整須先問主治醫師。