《刺胳針》COURAGE 試驗：打瘦瘦針半年，掉掉的體重裡有六點六％是肌肉——九百七十五人的第二期試驗證明一種新抗體可以保住肌肉，但兩種抗體一起打出現了安全問題

問題出在哪

這幾年腸泌素類的減重藥（台灣俗稱瘦瘦針，成分是司美格魯肽、替爾泊肽這一類）讓很多人真的瘦下來，但醫界一直擔心掉下來的不只是脂肪，還有肌肉。年輕人掉一點還能練回來；六十五歲以上的人肌肉掉下去，就是走路變慢、提不起東西、容易跌倒、跌倒就骨折，也就是肌少症。這篇論文的背景第一句就寫：腸泌素受體促效劑所引起的快速減重，會伴隨明顯的肌肉流失。

機轉是什麼

人體有兩種蛋白質專門「煞車」肌肉生長：GDF8（也就是常聽到的肌肉生長抑制素）與活化素 A，它們透過同一類受體發出「不要再長肌肉」的訊號。研究團隊的想法很直接：用抗體把煞車擋住，看能不能在減重的同時保住肌肉。trevogrumab 擋 GDF8，garetosmab 擋活化素 A。

研究怎麼做的

COURAGE 是分成兩部分的第二期、雙盲、安慰劑對照隨機試驗，在美國六十個試驗中心進行，收十八到八十歲、身體質量指數大於或等於三十的肥胖者。A 部分把人以一比一比一比一隨機分四組，全體打司美格魯肽（調升到每週皮下兩點四毫克），另給安慰劑、trevogrumab 兩百毫克、trevogrumab 四百毫克，或 trevogrumab 四百毫克加 garetosmab 每公斤十毫克，治療二十六週；之後有一段司美格魯肽停藥期並再隨機二十六週。B 部分打司美格魯肽五十二週，以一比二比二隨機分到安慰劑、trevogrumab 二十五或七十五毫克。主要指標是精實體重、脂肪體重與體重的百分比變化。

結果發現什麼

九百七十五人在二○二四年六月到二○二五年四月之間納入，平均年齡四十九點零歲，平均身體質量指數三十六點七，女性六百二十七人（百分之六十四）、男性三百四十八人（百分之三十六）。

A 部分（六百零五人）最關鍵的數字是：只用司美格魯肽加安慰劑的人，第二十六週精實體重掉了百分之六點六（九成五信賴區間負七點四到負五點七）。這就是「瘦下來的代價」被量化出來的樣子。加打 trevogrumab 兩百毫克，和安慰劑組相比的估計治療差距是正百分之三點一（一點九到四點三）；四百毫克是正百分之二點七（一點五到四點零）；四百毫克再加 garetosmab 是正百分之四點五（三點一到五點九）。抗體把原本會掉的肌肉保住了一半以上。

B 部分（三百七十六人）追到第五十二週，安慰劑組精實體重掉百分之七點三（負八點八到負五點八）；trevogrumab 二十五毫克的差距是正百分之一點五（負零點三到三點三，跨過零、不顯著），七十五毫克是正百分之三點一（一點三到四點九）。

脂肪方面，A 部分安慰劑組掉了百分之十五點六。trevogrumab 四百毫克組脂肪多掉百分之三點四（負五點九到負零點九），加上 garetosmab 多掉百分之十一點七（負十四點四到負九點零）。體重則只有加 garetosmab 那組顯著多掉百分之二點七。其餘各組在脂肪與體重上和安慰劑沒有顯著差別。

安全性是整篇最重要的轉折

單獨搭配 trevogrumab（二十五到四百毫克）的耐受性大致良好，安全輪廓和搭配安慰劑相近。但再加上 garetosmab 那一組就不一樣：一百四十九人中十四人（百分之九）發生嚴重不良事件，四十八人（百分之三十二）因治療而停藥；肌肉痙攣六十一人（百分之四十一），對照 trevogrumab 組的百分之八與安慰劑組的百分之五。腸胃道不良事件最常見且各組相近。試驗期間兩例死亡都在這一組，但未找到與治療的因果關聯。

作者的結論

研究團隊寫得很克制：這個試驗建立了「單用 trevogrumab 阻斷 GDF8，是一個耐受性大致良好、可在腸泌素類減重期間保存精實體重的策略」的概念驗證；再加上活化素 A 的阻斷雖然讓身體組成與減重更好，但組合的安全性與耐受性並不理想。他們也明確指出：還需要進一步研究，才知道減重期間比較好的身體組成，是不是真能保住體能與代謝健康。

一個誠實的限制

這是第二期、概念驗證階段的試驗，不是證明臨床效益的第三期試驗。它測的是體組成百分比，不是「有沒有少跌倒」、「有沒有走得比較快」、「有沒有活得比較久」。受試者平均四十九歲、身體質量指數三十六點七，不是台灣門診常見的七十歲長輩。試驗由 Regeneron 藥廠出錢，多位作者是該公司員工與持股人。這兩種抗體都還沒上市，台灣買不到。

給媽媽的實際做法

一、如果家裡有人在打瘦瘦針，請把這個數字記住：半年掉掉的精實體重可能到百分之六點六。這不是叫人不要用藥，而是提醒用藥期間一定要同時補肌肉。

二、補肌肉只有兩件事有用，而且必須一起做：吃到足夠的蛋白質，加上有阻力的運動。少掉任何一樣都事倍功半。

三、阻力運動不必上健身房。坐著站起來反覆十次、扶著椅背半蹲、用寶特瓶裝水當小啞鈴做手臂，一週三次就有效果。

四、六十五歲以上的人減重要特別小心「只看體重計」。腰圍有沒有變小、能不能單腳站十秒、提得起幾公斤的菜，這些比數字重要。

五、簡單的自我檢查：用雙手拇指與食指圈住小腿最粗的地方，如果圈起來還有空隙，肌肉量可能偏低，可以跟醫師提一下。用藥期間若出現走路變慢、爬樓梯變喘、常覺得腿軟，請回診告訴醫師，不要自己調整藥量。

六、不要去找所謂「阻斷肌肉生長抑制素」的保健食品。這個試驗用的是處方抗體注射劑，市面上掛著類似名詞的補充品沒有這個等級的證據。

這是第二期臨床試驗的結果，不是個人處方。減重藥物的使用與調整，包括要不要用、用多少、用多久，都必須由主治醫師評估，慢性病用藥絕不可自行停藥或改藥。